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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos:Mexico）。
本作将聚焦于反毒战争的起源–墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于亲友的FelixGallardo（DiegoLuna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。
而缉毒局探员KikiCamarena（MichaelPena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
汤姆·斯图里奇,波伊德·霍布鲁克,帕顿·奥斯瓦尔特,薇薇恩·阿昌庞,大卫·休里斯,珍娜·科尔曼,格温多兰·克里斯蒂,梅森·亚历山大·帕克,斯蒂芬·弗雷,马克·哈米尔,瓦内苏·萨穆尼耶,约翰·卡梅隆·米切尔,安·奥戈博莫,柯尔比·豪威尔-巴普蒂斯特,查尔斯·丹斯,比尔·帕特森,劳利·基纳斯顿,拉扎内·贾马尔,伦尼·亨利,罗杰·阿拉姆,乔莉·理查德森,妮芙·沃尔什,桑吉夫·巴哈斯卡,阿西姆·乔杜里,妮娜·瓦迪娅,舒雅德·法瑞斯,迪尼塔·戈希尔,梅拉·沙尔,克莱尔·希金斯,萨拉·奈尔斯,凯西·克莱尔,马丁·福特
Constance Nunes,Shawn Pilot,Mark Towle
茱莉亚·路易斯-德瑞弗斯,安娜·克拉姆斯基,马特·沃尔什,苏芙·布莱德肖,托尼·海尔,瑞德·斯科特,蒂莫西·西蒙斯,莎拉·萨瑟兰
大卫·斯佩德,坎达丝·克洛斯拉克,奥利弗·赫斯顿
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克里斯·奥多德,理查德·艾欧阿德,凯瑟琳·帕金森,马特·贝里
