城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多（皮特·普劳泽克PetePloszek饰）、拉斐尔（阿兰·里奇森AlanRitchson饰）、多纳泰罗（杰瑞米·霍华德JeremyHoward饰）和米开朗基罗（诺尔·费舍NoelFisher饰）与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔（梅根·福克斯MeganFox饰）、韦恩·芬威克（威尔·阿奈特WillArnett饰），及面具义警凯西·琼斯（斯蒂芬·阿梅尔StephenAmell饰）并肩作战打击恶徒。在史莱德（布莱恩·泰BrianTee饰）逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼（泰勒·派瑞TylerPerry饰）及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。
马丁·弗瑞曼,蒂姆·克里,蒂姆·康威,帕姆·费里斯,阿什丽·提斯代尔,琼·柯琳斯,纽威尔·亚历山大,诺埃尔·克拉克,大卫·考吉尔,霍利·多夫,摩西·德里耶,杰姬·戈诺,尼古拉斯·格斯特,理查德·史蒂文·霍维茨,马克·伊瓦涅
汤姆·贝伦杰,菲奥娜·格拉斯科特
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娜迪亚·多洛菲娃,阿勒克西·扎夫戈罗德尼,耶文·马鲁卡,谢尔盖·普里特拉,尤里·霍尔布诺夫,奥列格·米哈伊鲁塔,米科拉·博克兰,玛丽亚·弗罗西尼纳,奥列格·沃洛申科,罗曼·卢茨基,杰森·格里菲斯,萨马拉·娜耶姆,艾莉森·雷·罗森菲尔德,比伊·鲍勃·汤普森,戴维·威尔斯
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