大唐年间妖魔横行，一小渔村因为饱受鱼妖之害请来道士（冯勉恒饰）除妖，年轻驱魔人陈玄奘（文章饰）前来帮忙却被误认为骗子，幸亏职业赏金驱魔人段小姐（舒淇饰）帮助玄奘制服了鱼妖真身（李尚正饰）。二人又在高家庄为制服猪妖猪刚鬣（陈炳强饰）而再次相遇，这次除妖没有成功，但是段小姐却对玄奘二见钟情。玄奘求助师父，得知除妖的办法是去找被压在五指山下的孙悟空（黄渤饰）帮忙，于是他准备前往五指山，途中又遇到段小姐和手下五煞，段小姐连蒙带哄想与玄奘在一起却屡次遭拒，在四妹（周秀娜饰）调教下想变得更有女人味却适得其反。二人决裂后玄奘独自上路，与此同时降魔师（释延能饰）、天残脚（张超理饰）、空虚公子（罗志祥饰）也一同前往除妖。经过千辛万苦玄奘终于找到孙悟空，段小姐又再次出现并交给玄奘一件重要的东西，猪妖终于被降服，但是更大的危机又出现在了玄奘面前，原来孙悟空与传闻中不一样，玄奘的除魔之路能否继续？
本片是周星驰多年之后的力作，演员阵容延续了以往，除了主演外，还请了诸如卢正雨、杨迪等网络红人加盟。
马丁·弗瑞曼,蒂姆·克里,蒂姆·康威,帕姆·费里斯,阿什丽·提斯代尔,琼·柯琳斯,纽威尔·亚历山大,诺埃尔·克拉克,大卫·考吉尔,霍利·多夫,摩西·德里耶,杰姬·戈诺,尼古拉斯·格斯特,理查德·史蒂文·霍维茨,马克·伊瓦涅
汤姆·贝伦杰,菲奥娜·格拉斯科特
韩庚,唐嫣,吴京,莫文蔚,张超,张瑶,王一博,钟欣潼,谢楠,何炅,胡静,黄征,刘镇伟,曹承衍,周艺轩,元奎,吕建民,飞儿,杜娟,王新刚,柴格,周瑾,郑文政,叶浏,刘静,彭鑫彤,西伟,余光洪
娜迪亚·多洛菲娃,阿勒克西·扎夫戈罗德尼,耶文·马鲁卡,谢尔盖·普里特拉,尤里·霍尔布诺夫,奥列格·米哈伊鲁塔,米科拉·博克兰,玛丽亚·弗罗西尼纳,奥列格·沃洛申科,罗曼·卢茨基,杰森·格里菲斯,萨马拉·娜耶姆,艾莉森·雷·罗森菲尔德,比伊·鲍勃·汤普森,戴维·威尔斯
赵廷义,李明磊,冯阳,任翔,沈樵
扎克·埃夫隆,迈尔斯·特勒,艾狄森·蒂姆林,伊莫琴·普茨,迈克尔·B·乔丹,杰西卡·卢卡斯,劳拉·格劳蒂尼,阿莱西娅·雷纳,艾米丽·梅德,乔什·帕斯,麦肯兹·戴维斯,凯特·萨姆赛斯,蒂娜·本科,约翰·罗斯曼,维克多·斯勒扎克
