故事讲述了主人公李善德(雷佳音饰)在同僚的欺瞒之下从监事变身“荔枝使”,被迫接下一道为贺贵妃生辰、需从岭南运送新鲜荔枝到长安的“死亡”任务,荔枝“一日色变,两日香变,三日味变”,而岭南距长安五千余里,山水迢迢,这是个不可能完成的任务。为保女儿李袖儿余生安稳,李善德无奈启程前往岭南;与此同时,替左相寻找扳倒右相敛财罪证的郑平安(岳云鹏饰)已先一步抵达岭南。各自身负重任的郎舅二人在他乡偶遇,意外结识胡商商会会长阿弥塔(那尔那茜饰)、空浪坊坊主云清(安沺饰)、胡商苏谅(吕凉饰)、峒女阿僮(周美君饰)等人,还遭遇岭南刺史何有光(冯嘉怡饰)和掌书记赵辛民(公磊饰)的重重阻拦。双线纠缠之下任务难度飙升,他们将如何打破死局、寻觅一线生机?
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