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蛇妖白素贞(鞠婧祎 饰)受观音点化,来到人间修行,遇见了在临安城行医的大夫许仙(于朦胧 饰)。刚开始,白素贞许仙是江湖骗子,于是和他进行了一场比试,比谁先治好长生的母亲的疾病。很快,白素贞就发现,长生的母亲中了蛇毒,追寻着这条线索,白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的青蛇精小青(肖燕 饰),两人不打不相识,最终尽释前嫌结为姐妹。
临安城陆续发生了孩童失踪事件,和尚法海(裴子添 饰)发掘此为妖精所为,于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞的小青的身上,对她们百般刁难。最终,大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为,清白二人协助法海,将蜈蚣精捉拿归案。
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