在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇MillaJovovich饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（MeganCharpentier饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨ShawnRoberts饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
佩顿·伊丽莎白·李 , 柯瑞·福格尔玛尼斯 , 怀亚特·林德纳 , 卡拉·吉门内斯 , Sasha Mason , 乔纳·利斯 , DJ·考尔斯 , Marc Sully Saint-Fleur
王汉斌,泰勒·辛克森,贾巴里·班克斯,莎拉·珍·雷德蒙,卡利娜·梁,亚当·博谢纳,蒂娜·格兰特,康纳·米道斯,罗布·卡彭特,莎拉·凯莉,辛图·D·米萨提
哈莉·贝瑞,克里斯汀·帕克,马修·凯文·安德森,史蒂芬妮·拉文尼,Percy Daggs IV,安东尼·B.詹金斯,Cadence Compton
孙秀贤,吴韩杰,金海娜,金锦顺,金学善
锡德·卢塞罗 , 碧优缇·冈萨雷斯 , 詹姆斯·布兰科
杰森·帕特里克,丹尼尔·洛巴克,大卫·霍华德·桑顿,劳伦·拉维拉,拜斯·约翰逊,布拉德利·斯泰克尔,克里斯·杰里科,萨曼莎·斯卡菲迪,玛格丽特·安妮·佛罗伦斯,埃利奥特·富勒姆,亚历克萨·布莱尔·罗伯逊,Antonella Rose,克里斯·福克斯,夏洛特·麦基,西耶娜·休伯特-罗斯,奇普·卡里尔,卢西亚娜·凡德特,Annie Lederman,Kellen Raffaelo,安妮·莱德曼
